Amikin (Amikacin sulfate, BB-K8) jest nowym, półsyntetycznym an-tybiotykkm produkowanym przez firmę Bristol-Meyers. Jest on lekiem wywierającym działanie bakteriobójcze. Mechanizm działania Amikacyny, podobnie jak i innych antybiotyków aminoglikozydowych polega na upośledzeniu syntezy białek w komórce bakteryjnej, zaś miejscem uchwytu są ribosomy (1,6).
Wskazania do leczenia Amikacyną zachodzą w przypadkach klinicznie i laboratoryjnie ujawnionych zakażeń spowodowanych przez drobnoustroje Gram ujemne, szczególnie: Pseudomonas sp., E.coli, proteus sp., klebsiella sp. oraz enterobacter sp. (5) wówczas, gdy potwierdzono laboratoryjnie wrażliwość badanego szczepu bakteryjnego w stosunku do Amikacyny. Badania kliniczne ujawniły, że Amikacyną jest szczególnie przydatna w stanach bakteriemii i septicemii. Antybiotyk ten jest produkowany w postaci roztworu do wstrzyknięć domięśniowych i dożylnych. Po podaniu dożylnym lub domięśniowym szybko przenika do tkanek i płynów ustrojowych. Najwyższe stężenie we krwi po wstrzyknięciu domięśniowym występuje po upływie godziny. Po podaniu dożylnym maksymalne stężenie antybiotyku we krwi występuje szybciej i osiąga wyższe wartości niż po wstrzyknięciu domięśniowym (1,4). Amikacyna jest wydalana z ustroju głównie na drodze filtracji kłębkowej w niezmienionej postaci (2). Okres półtrwania Amikacyny u chorych z prawidłową czynnością nerek wynosi dwie godziny (4). Dawka dobowa leku dla chorych z nieuszkodzoną czynnością nerek wynosi 15 mg/kg ciężaru ciała pro die i powinna być podzielona na dwie równe porcje. W czasie kuracji trwającej od 7 do 10 dni nie należy przekraczać dawki 15 g leku.
Toksyczność leku, jak wynika z piśmiennictwa jest niewielka. Podkreśla się jednak możliwość uszkodzenia nerek (3), stąd dawkowanie leku u chorych z uszkodzoną czynnością nerek wymaga zmniejszenia jednorazowych dawek lub wydłużenia przerw między wstrzyknięciami oraz skrócenia czasu leczenia. W tych przypadkach korzystne jest ciągłe kontrolowanie stężenia leku w surowicy krwi, które nie powinno przekraczać 35 mcg/ml oraz wykonywanie badań mających na celu określenie stopnia niewydolności nerkowej. Poza możliwym efektem nefrotok-sycznym Amikacyna może również powodować toksyczne uszkodzenie nerwu słuchowego oraz Wywoływać objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty), wysypkę skórną, bóle głowy oraz bóle stawowe (3).
Materiał i wyniki
Amikacynę zastosowano u 30 chorych, u których po leczeniu operacyjnym stwierdzono zakażenie układu moczowego drobnoustrojami wrażliwymi ma badany antybiotyk. Wiek leczonych chorych wynosił od 3 do 86 lat. Do leczenia kwalifikowano chorych z prawidłową czynnością nerek. Leczenie przeprowadzono u 14 chorych po operacyjnym wyłuszczeniu gruczolaka stercza, 6 chorych po operacji plastycznej połączenia miedniczkowo-moczowodowego, 5 chorych po przeszczepieniu moczowodu do pęcherza moczowego oraz u 5 chorych po operacji z powodu kamicy nerkowej.
Leczenie rozpoczynano po uzyskaniu potwierdzenia wrażliwości wyhodowanych z moczu drobnoustrojów w stosunku do Amikacyny w badaniu bateriologicznym in vitro, wykonanym po usunięciu cewników drenujących drogi moczowe po operacji. Antybiotyk stosowano we wstrzyknięciach domięśniowych wykonywanych 2 razy dziennie w dawce 15 mg/kg ciężaru ciała pro die. Średni czas leczenia wynosił 9 dni. Kontrolne badanie bakteriologiczne i drobnowidowe moczu wykonywano w 3 dobie po ukończeniu leczenia oraz w 4 tygodnie po leczeniu. W trakcie leczenia i po leczeniu oznaczano poziom mocznika we krwi i poziom kreatyniny w surowicy krwi. Ogółem u 30 chorych zakażenie układu moczowego było spowodowane pałeczką z rodzaju proteus w 8 przypadkach, Klebsiella w 11 przypadkach, Escherichia coli w 4 przypadkach, Pseudomonas aeruginosa w 2 przypadkach i Enterobacter w 1 przypadku. W 4 przypadkach stwierdzono zakażenie mieszane. Jałowe posiewy moczu oraz brak cech zakażenia w badaniu drobnowidowym moczu po leczeniu uzyskano u 22 chorych (73%). Powyższe dane zestawiono w tabeli I.
U pozostałych 8 chorych po leczeniu nadal istniało zakażenie dróg moczowych. U 2 spośród tych chorych po leczeniu stwierdzono inną florę bakteryjną niż przed leczeniem, a u jednego, u którego przed leczeniem istniała infekcja mieszana: Proteus mirabilis, Escherichia coli, Enterobacter sp., po leczeniu stwierdzono zakażenie jedynie pałeczką Proteus mirabilis. U wszystkich chorych, u których po leczeniu uzyskano dodatnie wyniki posiewów moczu, wyhodowana flora bakteryjna była nadal wrażliwa na Amikacynę. Pięciu chorym z zakażeniem układu moczowego, utrzymującym się po leczeniu, Amikacynę podawano krócej niż 10 dni.
Trzech spośród leczonych chorych skarżyło się na bolesność w miejscu wstrzykiwania antybiotyku, pozostali chorzy nie zgłaszali żadnych dolegliwości związanych z podawaniem leku. Wykonane badania czynności nerek nie wskazywały na jej upośledzenie. Wartości kreatyniny w surowicy krwi i mocznika we krwi w trakcie leczenia i po leczeniu pozostawały w granicach prawidłowych. U żadnego chorego nie stwierdzono objawów uczulenia na podany antybiotyk. Żaden z leczonych chorych nie miał zaburzeń równowagi i nie zauważył upośledzenia słuchu po leczeniu.
Badania bakteriologiczne moczu, wykonane u chorych leczonych w okresie od 1.04.1977 do 30.06.1977, ujawniły w 192 przypadkach zakażenie dróg moczowych ze znamieną bakteriurią. Najczęstszą przyczynę zakażenia stanowiły pałeczki z rodzaju Proteus (68 przypadków — 35,4%), Klebsiella sp. (54 przypadki 28,1%), oraz Escherichia coli (46 przypadków— 24%). Zakażenie Pseudomonas aeruginosa stwierdzono w 12 przypadkach (6,3%), zakażenie gronkowcowe w 10 przypadkach (5,2%), i Enterobacter sp. w 2 przypadkach (1%). W badaniu bakteriologicznym in vitro określano wrażliwość drobnoustrojów w stosunku do Amikacyny oraz innych antybiotyków (Penicylina, Ampicylina, Streptomycyna, Chloramfenikol, Oxyterracyna, Neomycyna, Gentamycyna, Keflin) i leków przeciwbakteryjnych (Sulfatiazol, Biseptol, Nitrofurantoina, Nevi-gramon). W 80 przypadkach (41,7%) stwierdzono, że wyhodowane bakterie posiadają wrażliwość jedynie w stosunku do Amikacyny, w 108 przypadkach (56,2%) bakterie były wrażliwe na Amikacynę i co najmniej jeden z wymienionych antybiotyków lub leków przeciwbakteryjnych. Jedynie w 4 przypadkach (2,1%) wyhodowane drobnoustroje były oporne w stosunku do Amikacyny (Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae), przy czym w jednym przypadku ujawniono oporność drobnoustroju w stosunku do wszystkich badanych leków (Klebsiella pneumoniae).
Powyższe dane ilustruje ryc. 1. Rycina 2 pozwala na porównanie wrażliwości w stosunku do Amikacyny i innych antybiotyków oraz leków przeciwbakteryjnych najczęściej występujących w naszym materiale szczepów bakteryjnych.
Na podstawie przytoczonych obserwacji i danych można stwierdzić, że:
1.Amikacyna jest antybiotykiem mającym dużą wartość w leczeniu zakażeń układu moczowego, wywołanych przez bakterie Gram ujemne.
2.Amikacyna nie powodowała objawów ubocznych, które zmusiłyby do przerwania kuracji.
3.Wrażliwość w stosunku do Amikacyny drobnoustrojów będących przyczyną zakażeń dróg moczowych w badanym materiale jest wysoka i wynosi 97,9%.