Test Bard BTA (bladder tumor antigen) jest prostą i czułą metodą rozpozna-
wania pierwotnych i nawrotowych raków pęcherza moczowego. Enzymy, wy- dzielane przez komórki rozwijającego się nowotworu, powodują rozkład błony podstawnej ściany pęcherza moczowego. Powstałe w wyniku tego białka, tzw. kompleksy błony podstawnej (basement membrane complexes, BMCs) są wy- dzielane z moczem. W miarę wzrostu stopnia uszkodzenia błony podstawnej pro- ces ten staje się coraz bardziej intensywny i ilość wydzielanych białek rośnie (2).
Test Bard BTA jest testem aglutynacyjnym, wykrywającym obecność BMCs w
moczu chorych na raka pęcherza. Czułość tej metody jest istotnie wyższa w po- równaniu z czułością badania cytologicznego moczu i dotyczy to wszystkich stopni złośliwości histologicznej nowotworu (1, 2, 3). Test Bard BTA jest badaniem niezwykle prostym, nieinwazyjnym, łatwo powtarzalnym (1,3). Na wynik bada- nia nie mają wpływu: krwiomocz, zakażenie dróg moczowych czy utrzymywanie cewnika w pęcherzu; wynik fałszywie dodatni może niekiedy wystąpić u chorych ze współistniejącą kamicą układu moczowego. Celem niniejszej pracy była ocena przydatności klinicznej testu Bard BTA w rozpoznawaniu pierwotnych i nawrotowych raków pęcherza moczowego.
MATERIAŁ I METODA
Badania przeprowadzono w sierpniu 1995 roku, w grupie 33 chorych.
Grupę badaną stanowiło 27 chorych, w tym:
1)16 chorych, przyjętych do Kliniki Urologii w celu wykonania przezcewko-
wej elektroresekcji pierwotnego lub nawrotowego guza pęcherza moczowe- go (grupa TURT),
2)11 chorych, u których w ambulatorium Kliniki wykonano cystoskopię w
celu rozpoznania pierwotnego lub nawrotowego guza pęcherza moczowego (grupa CYST).
W grupie kontrolnej znalazło się 6 chorych poddanych przezcewkowej elek-
troresekcji gruczołu krokowego z powodu łagodnego rozrostu (grupa TURP).
U wszystkich chorych wykonano test Bard BTA oraz cystoskopię, u większo-
ści ultrasonografię układu moczowego. U chorych z grup TURT oraz TURP wykonano ponadto badanie histopatologiczne tkanek, pobranych w czasie elek- troresekcji.
Do badań moczu chorych używano test BTA, dostarczony przez firmę Bard.
Próbkę, zawierającą około 2,0 ml moczu, poddawano najpierw działaniu sub- stancji buforującej, po czym dodawano kroplę odczynnika. Wynik testu odczyty- wano ze zmiany zabarwienia paska, umieszczanego w uzyskanej mieszaninie. Czas jednego oznaczenia wynosił 2,0 – 3,0 min.
WYNIKI
Grupa TURT obejmowała 16 chorych, 3 kobiety i 13 mężczyzn, w wieku od
57 do 82 lat, średnio 70,2 lat. Pięciu chorych przyjęto do leczenia pierwotnego guza pęcherza moczowego, zaś 11 chorych miało nawrót nowotworu.
Wynik testu Bard BTA był zgodny z wynikiem badania histopatologicznego u
12 chorych (75,0%). Wynik fałszywie dodatni uzyskano u 3 chorych (18,7%), w tym u dwóch z kamicą układu moczowego. U jednego chorego (6,3%) rezultat był fałszywie ujemny – mężczyzna ten był przyjęty do Kliniki z powodu podej- rzenia nawrotu powierzchownego raka pęcherza moczowego. Badaniem USG ani w cystoskopii nie wykazano wznowy; nowotwór (carcinoma in situ) rozpo- znano dopiero badaniem histopatologicznym wycinków, pobranych z nie zmie- nionej makroskopowo ściany pęcherza.
W grupie CYST znalazło się 11 chorych, 3 kobiety i 8 mężczyzn, w wieku od
53 do 90 lat, średnio 67,2 lat. Czterech chorych badano z powodu podejrzenia pierwotnego guza pęcherza, u pozostałych 7 chorych wykonywano badanie kon- trolne w poszukiwaniu nawrotu nowotworu. Test Bard BTA był pozytywny u 4 chorych. Cystoskopia wykazała guz u 3 spośród nich; u czwartego chorego wy- nik testu był fałszywie dodatni. U pozostałych badanych tej grupy wynik testu był negatywny, zaś obraz cystoskopowy ściany pęcherza byl prawidłowy. Zatem zgod- ność wyniku testu Bard BTA z obrazem cystoskopowym występowała w tej gru- pie u 90,9%, zaś u 1 chorego (9,1%) wynik testu był fałszywie dodatni.
Spośród 6 mężczyzn (w wieku od 55 do 83 lat, średnio 65,3 lat) z grupy TURP
pozytywny wynik testu Bard BTA uzyskano u 1 chorego (16,7%). Ultrasonogra- fia ani cystoskopia nie ujawniły obecności guza pęcherza użadnego z chorych tej grupy. U wymienionego wyżej chorego pomimo to pobrano wycinki ściany pę- cherza, z uwagi na pozytywny wynik testu, badaniem histopatologicznym nie wykazano jednak obecności komórek nowotworowych. Należy dodać, iż chory ten miał od kilku miesięcy cewnik w pęcherzu na stałe i – w związku z tym – osad w pęcherzu, zawierający liczne drobne złogi, co prawdopodobnie wpłynęło na wynik testu.
Ogółem w grupie TURP wynik testu Bard BTA był zgodny z wynikami pozo-
stałych badań u 5 chorych (83,3%), zaś fałszywie dodatni u 1 chorego (16,7%). W tabeli I przedstawiono podsumowanie wyników, uzyskanych we wszyst- kich badanych grupach.
OMÓWIENIE
Rutynowym badaniem, wykonywanym w celu rozpoznawania nawrotów po-
wierzchownych raków pęcherza moczowego, jest cystoskopia. Jest to zabieg in- wazyjny, obciążony możliwościąpowikłań, przy tym niechętnie akceptowany przez chorych. Trwają badania, mające na celu znalezienie prostej, taniej,łatwo powta- rzalnej, nieinwazyjnej i czułej metody, mogącej zastąpić cystoskopię w rozpo- znawaniu nawrotów choroby. Cytologia moczu, cytometria przepływowa, ozna- czenia markerów guza, takich jak czynniki wzrostu, niektóre białka czy komple- ksy immunologiczne, nie są wystarczająco czułe ani specyficzne, natomiast czę- sto wiążą się ze znacznymi kosztami (2, 3). Wstępne wyniki zastosowania testu Bard BTA, uzyskane w Stanach Zjednoczonych Ameryki Północnej oraz w Wiel- kiej Brytanii i Irlandii, są zachęcające. Wykazały one wysoką czułość (69,0%) i specyficzność (95,9%) testu (1,3). Dla raków o niskim stopniu zaawansowania i złośliwości (pTa Gl – G2) czułość metody jest niższa, niemniej istotnie wyższa w porównaniu z czułością badania cytologicznego moczu (odpowiednio 30,0% i 3,0%) (3). Natomiast skojarzenie obu metod pozwala dodatkowo podwyższyć odsetek prawidłowych rozpoznań nawrotów raka pęcherza (2).
Nasze badania zostały przeprowadzone w bardzo nielicznej grupie chorych,
stąd trudno formułować ostateczne wnioski. Wydaje się, że test Bard BTA jest cenną metodą rozpoznawania guzów pęcherza moczowego. Zaletą badania jest jego prostota, nieinwazyjność i powtarzalność. Test mógłby być szczególnie przy- datny w rozpoznawaniu nawrotów powierzchownych raków pęcherza. Jednak odpowiedź na pytanie: “Czy test mógłby zastąpić cystoskopię?” wymaga prze- prowadzenia badań w znacznie szerszej grupie chorych.
WNIOSKI
1.Test Bard BTA jest nową cenną metodą rozpoznawania guzów pęcherza
moczowego.
2.Przydatność tego testu jako alternatywy cystoskopii w rozpoznawaniu na-
wrotów raków powierzchownych wymaga przeprowadzenia badań w więk- szej grupie chorych.